Починається ця історія із заснування одним з героїв книги, активістом Хосе Аркадіо Буендіа поселення Макондо. Місто росте і розвивається, у ньому налагоджується політичне й економічне життя. Але незабаром громадянська війна, яка охопила усю країну, добирається і до цього тихого куточка. А довгоочікуваний спокій після десятирічної війни виявляється недовгим, і городян чекають нові випробування: банановий бунт, багатоденний дощовий циклон.
Паралельно з життям міста автор розкриває таємниці сімейства Буендіа. Самотність і розчарування, як прокляття, нависає над сім’єю покоління за поколінням. Відсутність любові — ось головна їхня біда.